Lancet Oncol：肾乳白色细胞癌与肥胖悖论相关的转录组特征分析

成年人与脾粉红色巨噬细胞胰脏 (ccRCC)的风险减低有关，但成年人又矛盾地与该的生存率改善有关，其潜在系统尚为不确实。现原作者对成年人病人和经常性成年人病人在原发和肉瘤周脂质组成员织中都的微血管填充和免疫酪氨酸组成员关连性性顺利完成研究成果比对。

本文概述了性状表格达引起的微环境的关连性性有助于解释成年人病人的生存环境优势（成年人论题）。

在COMPARZ表格头的453名病人中都，有375名（83％）病人带有可用的微阵列数据，治疗前BMI测量以及无进展和某种程度生存环境数据顺利完成比对（表格1）。除119名（26％）超重病人除此以外，来自COMPARZ试验车的最终表格头之外256名（68％）病人（n=256）。

表格1.COMPARZ针灸试验车表格头的人口数学方法和针灸除此以外观上

TCGA-KIRC表格头中都的332例病人中都，审核了经脾切除拳法治疗的152例（46％）晚期（即AJCC III和IV期）ccRCC病人的针灸和人口数学方法数据（表格2）。在排除59名（39％）超重病人后，最后获得的表格头之外93名病人（n=93）。

表格2.晚期粉红色巨噬细胞脾巨噬细胞胰脏TCGA-KIRC表格头的人口学和针灸除此以外观上

从62例MSK除此以外围脂质组成员织表格头中都顺利完成脾脏切除拳法的非高血压粉红色巨噬细胞RCC病人中都获得了病症和除此以外围脂质样品。在这个表格头中都，从59名病人的PNN（脾周靠近）除此以外围脂质，25名病人的PNA（临近脾周）除此以外围脂质以及55名病人的组成员织中都时域。在排除超重病人之后，最终表格头之外41名（69％）PNN时域病人， PNA时域为17（68％），时域为37（67％）。从以前的203名参与者的MSK免疫治疗研究成果人群中都排除74名（36％）超重病人后，总生存环境比对的最终表格头之外129名（64％）参与者（表格3）（n=129）。

表格3. 改用MSK免疫治疗的针灸试验车表格头的人口数学方法和针灸除此以外观上

根据KM生存环境比对，在三组成员中都都发掘出成年人病人的总生存环境期更长。在TCGA-KIRC表格头中都，经分期录入后，成年人病人的某种程度存活期长于经常性成年人组成员；在COMPARZ表格头中都，经IMDC风险满分录入后，胖病人的某种程度存活期也长于经常性成年人组成员。在MSK免疫疗法表格头中都，经IMDC风险满分录入后，BMI与死亡率的无显著关连性性（如所示1）。

所示1.TCGA-KIRC表格头 (A)、COMPARZ 表格头(B)和MSK免疫治疗表格头(C)的总生存环境期

对CPMPARZ表格头KM比对后，KM曲线说明了，COMPARZ表格头中都成年人病人比经常性成年人病人带有更佳的PFS。

所示S1.COMPARZ表格头中都成年人病人比经常性成年人病人带有更佳的PFS

KM曲线说明了了在改用三线半胱氨酸蛋白激酶酶抑制剂（pazopanib或Sunitinib）的两个治疗组成员中都，成年人病人的OS仍然较经常性成年人病人好。

所示S2.COMPARZ表格头改用三线药品治疗组成员的总生存环境期比对

刚才上述比对，原作者在三个表格头中都认定成年人论题依赖于之后，接下来在COMPARZ表格头中都对成年人和经常性成年人病人审核了酪氨酸组成员学关连性性。趁此机会做了Hallmark性状集的GSEA比对，比较成年人病人与经常性成年人病人彼此之间的关连性性：成年人病人中都说明了诱发、TGF-β、上皮-间充质转变和微血管填充信号移动式显著上调，提示伤口愈合唯一可的激活（所示A）。所示B是对所示A检验的几个性状表格达移动式的Enrichment plots。

所示S4.COMPARZ表格头中都成年人病人与经常性成年人病人的ccRCC酪氨酸组成员性状除此以外观上依赖于显著关连性性

在GESA共通的除此以外观上性状集微血管填充满分比较中都，成年人病人很低经常性成年人病人（如所示2）。

所示2.COMPARZ表格头(A)与TCGA-KIRC表格头 (B)中都成年人原发病人与经常性成年人病人的微血管填充的z score

对经常性成年人(7例)与成年人(16例)病人的原发的主要免疫巨噬细胞数量均改用流式巨噬细胞拳法顺利完成审核。所示A说明了了成年人病人与经常性病人彼此之间的免疫巨噬细胞群的某种程度关连性性。所示B确实说明了了成年人和经常性成年人病人T巨噬细胞群的浸润水平。发掘出经常性成年人与成年人病人的免疫巨噬细胞群无突出关连性性，免疫巨噬细胞浸润的程度与BMI无关。

所示S9.用流式巨噬细胞拳法比对经常性成年人与成年人病人的免疫巨噬细胞群无突出关连性性

在MSK的非高血压ccRCC病人的前瞻性表格头中都，原作者合并了20个最显著的丰富的IPA规章移动式，这些移动式来自于成年人和经常性成年人病人的PNN和PNA时域的比较（所示A）。成年人和经常性成年人病人的PNN和PNA时域彼此之间的免疫浸润(ssGSEA满分)比较（所示B）。

所示S5.与经常性成年人的病人相比，成年人病人的脾周脂质说明了出呼吸道和诱发减低

综上，在COMPARZ试验车表格头中都，经过IMDC风险满分修改后，发掘出相对经常性成年人病人，半胱氨酸蛋白激酶酶抑制剂治疗提很低了成年人病人的生存环境率，都有是接受sunitinib治疗的病人。IMDC风险满分建模包含的溶质间接反映细菌主因对胰脏症系统性呼吸道作用（例如贫血，中都性粒巨噬细胞有所增加，和血栓有所增加症），这些主因似乎也是免疫治疗结果和BMI彼此之间关连性系统的原因。发掘出成年人病人的微血管填充得分很低经常性成年人病人，与以前其他的研究成果结果表格明的，参与微血管填充，β-氧化唯一可等等性状的富集的现象保持一致。因此，微血管填充的关连性性可以部分解释成年人病人接受半胱氨酸蛋白激酶酶抑制剂治疗后的极好生存率。

此研究成果为成年人论题提供了生物学大力支持。在患有ccRCC的病人观察到成年人病人相对经常性成年人的病人微环境的关连性性：都有是成年人病人的的微血管填充减低，但某种程度呼吸道无突出关连性性。值得注意的是成年人病人的除此以外围脂质说明了减低的呼吸道和诱发状况。粉红色巨噬细胞胰脏与肉瘤周脂质组成员织微环境的繁杂作用力似乎带有针灸意义，值得进一步研究成果。

值得注意出处：

Sanchez A, Furberg H, Kuo F, Vuong L, Ged Y, Patil S, Ostrovnaya I, Petruzella S, Reising A, Patel P, Mano R, Coleman J, Russo P, Liu CH, Dannenberg AJ, Chan TA, Motzer R, Voss MH, Hakimi AA. Transcriptomic signatures related to the obesity paradox in patients with clear cell renal cell carcinoma: a cohort study.Lancet Oncol. 2020 Feb;21(2):283-293