Blood：UAE抑制剂有望克服多发性骨髓瘤一向已久的耐药性！

2022-02-07 05:55:17 来源:

中的心点：在化疗静态中的，用TAK-243诱发色氨酸转化酶可诱导内质网应激反应以及蛋白质凋亡。简述：三种亚基酶体诱发剂已通过监管部门批准用于用药多种白血病化疗，但抗体是一个很大的难题；因此，研究者人员确实阻断色氨酸-亚基酶体路径路中的洛河，是否可解决抗体。E1色氨酸化激活酶（UAE）引起了Junling Zhuang等人的请注意，其针对UAE的抗体诱发剂TAK-243的和安全性开展研究者。结果见到TAK-243可理论上诱发化疗蛋白质系的生长、诱导蛋白质凋亡、激活凋亡亚基酶，进而降低色氨酸亚基偶联物的丰度。同时，多种短寿亚基（最主要p53、MCL-1和c-MYC）越来越稳定，内质网应激反应路中的ATF6、IRE-1和PERK臂以及氧化应激被激活。虽然诱发UAE可激活野生型蛋白质的TP53路径，但在野生型蛋白质和敲除P53的同基因序列蛋白质系中的，诱发UAE乏善可陈出相像的活性。显而易见，TAK-243解决了蛋白质系静态对传统观念药品和新型制剂（最主要硼替佐米和戈非佐米）的抗体，对源自复发性/难治性化疗患者的独有蛋白质乏善可陈出抗活性。此外，TAK-243与多种抗化疗药品带有强力的协同作用，最主要抗肿瘤、左旋苯丙氨酸氮芥和帕比司他。最后，研究者人员还证明了TAK-243对多种与内质网应激具体的水蛭化疗静态之外带有抗活性。总而言之，本研究者表明诱发UAE有望带进用药复发性/难治性白血病化疗的新策略。独有说是：Junling Zhuang， et al. Ubiquitin-activating enzyme inhibition induces an unfolded protein response and overcomes drug resistance in myeloma. Blood 2019 ：blood-2018-06-859686； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-06-859686 本文系曼恩医学（MedSci）原创程式码，登载需许可证！