Nat Metab ：童青春和束刚/艳合作揭示“嘴馋”的中枢抑制机制

食草类动物是类动物灵长类反复中所维持生长和生殖的基础，当前由于生物文明进步大于自然灵长类速度，过多的能够摄入招致的体形减小已日益成为严重威胁生物健康的主要流行病之一。因此，如何通过操控饮食来降低体形已成为当前热门话题。但抱歉的是没有抵制粪便的堕落始终是不利于降低体形的不可忽视诱因。

中枢神经系统基底连锁反应作为荷尔蒙基因表达中所枢，主要由GABA能神经系统连在一起。目前为止普遍认为AgRP神经系统是基因表达荷尔蒙多寡的金标准，急性诱导AgRP神经系统可清高着提高类动物短期食草类动物比率；成年血清除去AgRP神经系统则加剧轻微的厌食和体形减轻物理现象。但近年来数据分析断定，占优势基底连锁反应大部分的非AgRP GABA神经系统（TH（Tyrosine Hydroxylase）、NOS1（Nitric Oxide Synthetase1）、PDX1（Pancreas-Duodenum Homeobox 1）等）在荷尔蒙和体形可抑制方面某种程度不具不可忽视起着。此外，在丧父将AgRP神经系统除去后极为制约类动物的生长生殖。因此，基底连锁反应中所AgRP神经系统诱导招致的荷尔蒙减小究竟招致体形减小的主要诱因，非AgRP的GABA神经系统在其中所客串演出什么样的角色，难以克服不强荷尔蒙的基本中所枢可抑制功能是什么，目前为止极为似乎。

美国UT Health Science Center at Houston童真爱课题组与岭南大学束刚/艳课题组合作伙伴在Nature Metabolism周刊上撰写了题为 Profound and Redundant Functions of Arcuate Neurons in Obesity Development 的论文，概述基底连锁反应GABA能神经系统在类动物体形减小暴发反复中所的关键起着。

作者首先通过抗体解读Na+入口NachBac来长时间诱导基底连锁反应AgRP神经系统或GABA能神经系统，结果断定无论是诱导AgRP还是GABA神经系统都能招致相同于瘦素纠正血清（ob/ob）荷尔蒙不强和极不体形减小患者。而进一步对解读NaChBac的GABA神经系统数比率与血清体形分析断定血清的体形减小程度极为依赖GABA神经系统诱导的数比率，随机的单侧或双侧诱导GABA神经系统均能招致体形减小的暴发。提示基底连锁反应GABA神经系统在体形减小基因表达中所功能是重复的，这样加剧只有其中所一些神经系统诱导就足以加剧体形减小。

随后作者以AgRPDTR血清抗体除去AgRP神经系统为模型，断定无论是在抗体诱导基底连锁反应非AgRP的GABA神经系统的除此以外血清，还是在除去AgRP神经系统的ob/ob血清上，依旧出现与除此以外ob/ob血清相同表现型。同时，分别向诱导基底连锁反应GABA神经系统的正常血清和ob/ob血清肺部麻醉瘦素，极为能降低血清食草类动物比率和体形；反之亦然，在纠正AgRP神经系统的ob/ob血清中所，瘦素仍然能够清高着降低其食草类动物比率和体形。上述结果说明无论是诱导基底连锁反应GABA神经系统招致的体形减小，还是瘦素可抑制体形减小的反复均不完全依赖AgRP神经系统的作准备。

最后，为进一步证实GABA神经系统在体形减小暴发中所的起着，作者分别向AgRP神经系统或GABA神经系统中所解读K+入口Kir2.1来长时间可抑制这些神经系统的活性。结果断定无论是除此以外血清还是ob/ob体形减小血清，只有长时间双侧可抑制差不多全部的基底连锁反应GABA神经系统才可以清高着降低血清食草类动物比率和体形。但更让人意外的是，即使是长时间可抑制差不多全部的AgRP神经系统也极为制约血清食草类动物比率和体形。概述基底连锁反应GABA神经系统在可抑制类动物荷尔蒙和体形方面起着关键起着。

本数据分析系统阐述了荷尔蒙招致体形减小的中所枢基因表达功能，中枢神经系统基底连锁反应部分GABA能神经系统的随机沮丧即可招致荷尔蒙的减小，最终加剧体形减小的暴发。反之亦然，依靠降低食草类动物来操控体形，则所需可抑制整个基底连锁反应GABA神经系统活性。基底连锁反应GABA神经系统在诱导体形减小的“冗余”以及降低体形的“充分”功能，确实理解了为什么节食好像因为“嘴馋”而宣告失败，类动物更容易归因于对粪便的渴望而不是厌恶。

早期出处：

Canjun Zhu, Zhiying Jiang, Yuanzhong Xu,et al.Profound and redundant functions of arcuate neurons in obesity development.Nat Metab. 2020 Jul 27. doi: 10.1038/s42255-020-0229-2.