Cell-Metab：有望造福糖尿病患者！一种miRNA可改善肥胖小鼠的去甲感性

糖尿病和肥大症是威胁人类身心健康的极其重要心理因素，世界的糖尿病病患约有4.25亿，整体的感染率和存活率都大幅回升。而绝大多数糖尿病病患属于2DF糖尿病，其病因为血糖反抗和或血糖黏液不足。通过加强口内真挚或提高血糖黏液是医学界学术研究的极其重要方向。

先前的学术研究已经证实：抗炎M2十分相似吞噬细胞核在保持稳定正常人新陈代谢稳态方面兼具极其重要依赖性。M2十分相似吞噬细胞核是吞噬细胞核的一种活化状态，兼具通气的组织重塑和瘙痒消减的能力，并在保持稳定子系统口内真挚和稳态中的起到关键依赖性。

全因，加州大学伯克利分校圣迭戈分校Jerrold M. Olefsky的小组在《细胞核—新陈代谢》周刊上离线撰写了并作“MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice”的文章，发现MiR-690是一种M2磁化DF吞噬细胞核部份泌体来源的miRNA，可加强肥大血清的口内真挚。

通过大量的后半期学术研究，学术研究制作团队指出抗炎的M2十分相似吞噬细胞核能黏液计有有能提高口内真挚的均匀分布核糖的胞部份产物，即部份泌体（Exos）。试验性结果断定：M2部份泌体可以减缓高脂饮食（HFD）8周后的和血糖耐受性，减缓肥大抑止的血糖反抗。而在体部份试验性中中的，M2 Exos治疗也引致脂肪细胞核、肌细胞核和淋巴细胞核中的AKT磷酸化增加，体现了Exos的血糖增敏依赖性。

试验性中功能平面图

随后，学术研究制作团队通过试验性中证实，部份泌体的血糖增敏依赖性是通过miR-690起依赖性，而不是其他核糖类群或者细胞核内和细胞内。miR-690是一种口内真挚均匀分布核糖，试验性中断定：抗炎的M2十分相似肾脏内皮细胞核表述非常多的miR-690，而在M2 Exos治疗4周的HFD养育的肥大受体血清的新陈代谢的组织中的miR-690轻元素非常高。与肥大对照组相对，血液存在miR-690模拟物的血清其肝脏、骨骼肌和脂肪的组织中的血糖刺激的AKT磷酸化水平非常高，断定miR-690可促进血糖路径部份周，断定其作为血糖增敏miRNA的动态。

miR-690加强肥大抑止的不耐受和血糖反抗

之后，为了全面明了miR-690的通气依赖性，学术研究制作团队通过基因序列测序和基因序列动态注释，明确了miR-690的过表述可以引致JAK/STAT和血糖路径通道的上调，同时可抑制半胱氨酸新陈代谢等通道。随后通过靶基因序列得出方法TargetScan Mouse 7.2比对了miR-690的靶基因序列，即Nadk。

Nadk是编码NAD+激酶的基因序列，大量试验性中断定，Nadk敲除可引致血糖路径的非常大酪氨酸；用siRNA-Nadk转染的细胞核中的，磷酸化AKT的水平非常高；与单独用siRNA-Nadk或miR-690 Exos处理的细胞核相对，联合用siRNA-Nadk和miR-690 Exos处理的细胞核并没有全面加强血糖缺点，这些试验性中结果都证实miR-690-Nadk轮轴在通气细胞核血糖路径中的起依赖性。

miR-690-Nadk轮轴在依赖性细胞核血糖反应中的起依赖性

综上所述，学术研究医务人员发现M2磁化DF肾脏源性吞噬细胞核（BMDM）只能黏液计有miRNA的部份泌体（Exo），当给予肥大血清时，可加强耐量和口内真挚。miR-690在M2 BMDM Exo中的倾斜度表述，并且在血液和体部份均起血糖增敏剂的依赖性。Nadk是miR-690的确实抗病毒mRNA，并且Nadk在通气吞噬细胞核瘙痒和血糖路径部份周中的起依赖性。这些数据都断定miR-690可能是一种治疗新陈代谢性疾病的新DF血糖增敏分子。

原始典故：

Wei Ying， et al.， MiR-690， an exosomal-derived miRNA from M2-polarized macrophages， improves insulin sensitivity in obese mice. Cell Metabolism， 2021. DOI: https：//doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.019.