Nature：科学界搞清酒精肝为何如此致命

对于甲状腺被酒精损害的重度酗酒者来感叹，一次器官超级任天堂通常是唯一本质的选择。但由于供体甲状腺储量不足，以及相关规定禁止那些尚未吸食酒瘾的人透过超级任天堂，许多人终究才可能会等待死亡。在澳大利亚，每年有成千上万人死于酒精性眼疾，而且有些人病情恶化的低速比其他人比起。如今，科医学家找寻了造成这种歧异的状况——由一种普通乳道大乳杆菌的某些病原转化成的毒以次。研究课题医护人员还在兔子口中测试了一种潜在的治疗法，这种治疗法基于在矿坑中的辨认出的一种尽可能消灭大乳杆菌的HIV。澳大利亚中的士满市宾夕法尼亚州立的政府的大学胃乳病医学家、眼疾科医学家 Jasmohan Bajaj 提出，为什么一些患有眼疾的饮酒者的原因要比其他人最糟得多？“这直至是个解答。”加州的大学圣地亚哥分校（UCSD）胃乳病医学家 Bernd Schnabl 和他的同事认为，唾液乳变形虫发放了一种断言。与不饮酒的人相比，在酒精性眼结核病人的唾液采样之前，唾液乳变形虫的酸度是前者的 2700 倍，尽管大乳杆菌的数量与病人终究的结果并没有直接关系。相反，研究课题医护人员辨认出，一种被称为线粒体溶酶以次的由特定唾液乳变形虫病原转化成的线粒体损害毒以次，可能是导致一些酒精性眼结核病人经常出现严重征状的状况。Schnabl 及其同事在本周出版的《自然》杂志上调查结果了这一研究课题成果。只有大概 5% 的结节病载有了尽可能转化成毒以次的病原，但研究课题医护人员在他们检测的酒精性眼疾住院病人之前， 辨认出有 30% 的人载有了这种病原。这些酒精性眼结核病人在接纳用药后 180 天内的发生率要高得多——有 89% 的线粒体溶解以次无症状病人死亡，而其他病人的发生率只有 3.8%。Schnabl 感叹：“线粒体溶解以次实质上是导致发生率和眼疾严重以次质的一个关键因以次。”Schnabl 和同事不知道为什么酒精性眼结核病人体内可能会大量繁殖这种病原。但研究课题工作小组通过在一些兔子口中植入尽可能转化成毒以次的唾液乳变形虫，以及在另一些兔子口中植入无毒病原，然后给这些啮齿动物浇酒精以负面影响它们的甲状腺，从而终究证实了这些大乳杆菌的灾难性影响。载有有转化成毒以次的大乳杆菌的兔子比对照组的原因要最糟得多。接下来，研究课题工作小组找寻了一种粗略消除有毒唾液乳变形虫的方法，并观察了这些啮齿动物的征状是不是变差。传统的抗生以次具有广泛的杀伤作用，因此研究课题工作小组雇用了 UCSD 之前研究课题核酸或HIV用药用途的同事。这些HIV可能会杀死特定的大乳杆菌，几十年来，研究课题医护人员（许多在俄罗斯和东欧）直至使用它们用药痢疾和坏疽等结核病。在这所的大学的污水处理厂房—— 一个为以唾液大乳杆菌为食的生命体发放现成 “零食” 的大都，研究课题工作小组辨认出了以尽可能溶解线粒体的唾液乳变形虫为目标的核酸。当载有了灾难性大乳杆菌的兔子接纳这种核酸的用药后，与对照组的兔子相比，它们的甲状腺损伤非常小，炎症非常少，甲状腺内的线粒体溶解以次也非常少。Schnabl 感叹：“我们可以增大酒精性眼疾的发病率，但不能使患有酒精性眼疾的小鼠完全恢复到弧以次质。”Bajaj 认为这项对小鼠的研究课题 “做得很精细”，并补充感叹，尽管核酸治疗法还应能准备好药理学应用，但这项工作将酒精性眼疾的研究课题推向了 “一个令人鼓舞的亦然向”。UCSD 的研究课题团队目前亦然致力于建立一个从不同眼结核病人体内拆分的核酸特，这些核酸尽可能有效地对抗唾液乳变形虫线粒体溶解以次无症状病原。研究课题医护人员构想评估核酸的实用性，然后考虑在病情严重的病人口中透过测试。爱沙尼亚科学院核酸科医学家 Andrzej Gorski 对这个构想问到赞同。他感叹：“现在是透过核酸药理学试验的好时机。”原始感叹是：Duan， Y.， Llorente， C.， Lang， S. et al. Bacteriophage targeting of gut bacterium attenuates alcoholic liver disease. Nature (2019) doi：10.1038/s41586-019-1742-x