2020 CCO | 张清媛教授:外周T细胞淋巴瘤的治疗法进展

2021-12-13 05:48:33 来源:
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上皮细胞T细胞会化学疗法(PTCL)是一四组异质性、首当其冲性极低的非淋巴瘤化学疗法(NHL),在欧美国家左右占去非淋巴瘤化学疗法的10-15%左右,而中华民族为21.4%左右。最常见的PTCLs亚改型为上皮细胞T细胞会化学疗法非特指改型PTCL-NOS、心肌免疫母性T细胞会化学疗法AITL和ALK+或ALK-全面性间双性恋大T细胞会化学疗法sALCL。PTCL-NOS在西欧和北美最常见, 而之欧美更为常见的是NKTCL。

长久以来,这些亚改型的病人往往有别于近似于的计有蒽环类的二线联合化疗解决方案,即CHOP或CHOP样解决方案[5]。然而,计有蒽环类药物的病人解决方案完全大大降低率(CR)、无令人满意肉食动物期(PFS)和上都肉食动物期(OS)更为高。即使是高血压较好的ALK+sALCL,极低龄(>40岁)和不当高血压各种因素(IPI≥2)病患的5年OS

初治上皮细胞T细胞会化学疗法(PTCL)病人现状及突破

2020年西欧大肠癌学术会议EHA上一篇口头报告,汇报了北欧化学疗法美国疾病控制与预防中心的小四组:251则有相来得上皮细胞T细胞会化学疗法(PTCL)病患经CHOP(或CHOP样)病人的高血压深入研究。相来得PTCL病患CHOP病人以6-8个周期偏重于,除ALCL,ALK+阳性病患高血压较好外,其余亚改型用于现代CHOP化疗时的OS和PFS较十年前并未有太大增加。德国一项前瞻性NHL深入研究对比了CHOEP和CHOP解决方案,结果确实CHOEP不同寻常增加ALK+ ALCL病患的3年EFS,但对其他亚改型病患无不同寻常获益。这些都确实PTCL病患之中仍存有较极低的尚未满足的病人需求。

全面性间双性恋大细胞会化学疗法之中普遍存有CD30隐含,并且CD30隐含是其特异性表现。在非全面性间双性恋大细胞会化学疗法亚改型之中,CD30的隐含情况存有不同,估计以内不等,上皮细胞T细胞会化学疗法非特指改型之中大左右为 58%~64%,心肌免疫生殖细胞会性T细胞会化学疗法之中为43%~63%,T细胞会白血病/化学疗法之中为55%,肠病相关T细胞会化学疗法之中为0~100%。

维布妥昔嘌呤是一种抗体-药物偶联物,由一种抗CD30单克隆抗体通过蛋白酶切削改型连接键与一种细胞质破坏剂(单甲基澳瑞他和美E)偶联而成。ECHELON-2是一项双盲、双模拟、随机、口服对照、腐肉来得的Ⅲ期深入研究。宗旨来得维布妥昔嘌呤、类固醇、阿霉素和泼尼松(A+CHP)解决方案与类固醇、阿霉素、长春新碱和泼尼松(CHOP)解决方案用于病人初治CD30阳性上皮细胞T细胞会化学疗法的和可用性。总合计纳入来自17个国家的452名病患,随机分为A+CHP四组(n=226)和CHOP四组(n=226)。之中位随访36.2个翌年后,与CHOP来得,A+CHP不同寻常增加了之中位PFS(48.2 vs 20.8个翌年;HR 0.71 [95% CI 0.54-0.93];p=0.0110),与CHOP四组来得,A+CHP四组发生PFS事件的可能性减少了29%。对于CD30阳性上皮细胞T细胞会化学疗法病患而言,用于A+CHP进行二线病人优于 CHOP,可以不同寻常增加无令人满意肉食动物期和总肉食动物期,并且很强极难的可用性特征。

复发/难治性PTCL病患的病人

上皮细胞T细胞会化学疗法由于其首当其冲性十分极低,病患很容易转回到复发难治阶段,除ALCL ALK +外,各PTCL亚改型难治/复发病患的结果没有不同,乳癌都很低。随着靶向、分子、细胞会病人的不断积极参与,随之而来了药理学更为多的病人为了让。

维布妥昔嘌呤

一项二期药理学深入研究审计维布妥昔嘌呤病人复发难治性全面性ALCL的长年治果,上都病患的在短期内5年OS为60%、之中位OS未达致,在短期内5年PFS为39%,之中位PFS为20个翌年。法国一项前瞻性、观察性深入研究最终深入研究(ODICE深入研究),审计了淋巴瘤化学疗法(HL)和非淋巴瘤化学疗法(NHL)病患常规诊疗之中放弃BV病人情况,其之中BV病人不同PTCL亚改型的之中位周期数为4-7线,ORR为37%~71%,之中位PFS为3.6~8.4个翌年。

ALCANZA是一项的国际的、停止使用字句的、随机的3期的测试,宗旨来得维布妥昔嘌呤与医生为了让的标准病人(PC)——甲氨蝶呤或贝合数和美,对曾放弃过病人的MF或pcALCL的。深入研究结果显示在之中位随访整整为22.9个翌年之中,维布妥昔嘌呤优于PC。不同寻常增加持续至少4个翌年的客观大大降低率(ORR4)(56% vs 13%;P<0.0001),不同寻常提极低CR率(16% vs 2%),不同寻常延长PFS(之中位16.7个翌年vs 3.5个翌年;HR=0.270,95% CI: 0.169-0.430)。

Tipifarnib

AITL和PTCL病患分别有50%和35% CXCL12:CXCR4极低隐含,这类病患放弃标准护理病人高血压较低,Tipifarnib是一种法尼基转移酶FT抑制剂,可以下调CXCL12隐含。一项2期、多之教育中心、单臂、停止使用字句深入研究,分为两个阶段,宗旨审计Tipifarnib 病人AITL病患之中的、可用性和生物学标志物。深入研究合计深入研究了26名AITL病患,20名病患放弃了审计,5名CR,5名PR,ORR为50%(PPS深入研究),药理学获益率为65%(PPS深入研究)。

ALK激抗病毒

2020EHA上发表了一项之欧美深入研究,宗旨审计ALK抑制剂(克唑替尼/阿来替尼/色瑞替尼)±长春花碱VBL病人儿童R/R ALK+ALCL的合理性和可用性。ALK抑制剂单药病人(n=6):ORR为83.3%,均为CR,CR平均持续整整为6.9(0-17)个翌年。ALK抑制剂+VBL(n=13):ORR为100%,均为CR ,CR平均持续整整为13.3(3-23)个翌年,显示了良好的合理性。

HDACi抑制剂

目前批准上市用于病人PTCL的转移酶去乙酰化抗病毒(HDACi)有卡里地辛、南达本胺、伏立诺他、柏加司他。在一项不可或缺2期药理学深入研究之中,卡里地辛病人复发难治PTCL病患,ORR为25%,CR15%;在柏加司他的2期深入研究之中,病人复发难治PTCL的ORR 26%,CR 11%;南达本胺相对于其他药物肉食动物获益更为优,之中位OS可以达致21.4个翌年。此外,除了单药用法,还可以考虑联合服药,可极大程度提极低病患的肉食动物,比如卡里地辛联合普尔曲沙,ORR可以达致71%,卡里地辛联合5-氮杂胞苷,ORR可以达致73%,随之而来了药理学重新服药为了让解决方案。

再生为了让

PTCL病患在二线病人大大降低后是否是为了让再生?其会再生还是异基因再生?ALK阳性ALCL极低危国际高血压指数(IPI )病患及其它类改型有条件病患,可在二线病人大大降低后放弃大剂量化疗联合ASCT加强,但目前?前瞻性大样本量深入研究证实该结论。部分PTCL(如肝脾T细胞会化学疗法)高血压极低,可以为了让二线异基因增生干细胞会再生(allo-SCT)加强,但也缺少大样本量深入研究数据大力支持。

一项瑞典深入研究统计了2000年-2009年合计755则有病患,其之中再生四组对比未再生四组,5年PFS 41% vs 20%,5年OS 48% vs 26%,这项深入研究是迄今为止报道的真实世界之中最大的PTCL深入研究,它提供了在提出申请的测试以内值得注意的PTCL结果的极为重要信息,给药理学一定的参考。

PTCL病患再生后是否是并不需要加强病人,也是目前争议来得大的议题,一项多之教育中心II期试验,审计在新诊断为CD30隐含PTCL的病患之中,在BV- CHP之中掺入依托泊苷后放弃其会干细胞会再生,并放弃 BV加强病人的可用性和合理性。合计入四组28则有病患,ORR 95%,CR 90%,目前深入研究仍在进行之中,我们可以期望长年的肉食动物数据产生。

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