中都枢神经元子系统(CNS)的神经元有关系是机体凋亡的一个重要特征，它曾受周围民间组织的制约。针灸掩蔽说明，中都枢神经元子系统制约中都枢神经元子系统凋亡，但潜在的肌肉民间组织到脑的波形转导仍未被探寻。Mamta Rai等在Cell metabolism转载对此完成了研究。
反转录体-曾受体酶子系统是曾受体质出现异常倒置以及缺失折叠和致病曾受体质过氧转化成物的基本途径。曾受体酶功能障碍与许多年岁无关的疾病有因果关系，包括神经元退行性变。由于曾受体酶的基本作用，有几种蛋白机制可以追踪曾受体酶的功能，并动态调整其同位素、均是由和活性，以快速反应稳态挑战。例如，曾受体酶非典型抑止非曾受体酶曾受体酶和肽酶的暗示，它们通过外切和内切过氧转化成物的意志力来部分补偿曾受体酶功能障碍。虽然神经元有关系本来被认为是一种仅由脑局部变转化成引致的疾病，但现在有越来越多的证据说明，外周民间组织与凋亡无关的神经元有关系有关。
该研究在跳蚤中都找到中都枢神经元子系统中都曾受体酶的适度环流抑止了中都枢神经元子系统曾受体平衡状态在凋亡更进一步中都的代偿性保留。这种长时间的非典型波形依赖于肌肉民间组织分泌的糖化。模拟非典型抑止的Amyrel在肌肉民间组织中都的升至，通过大分子伴侣增大脑和脑部中都与年岁无关的多反转录体转化成曾受体的获益。曾受体牢固的保留源于糖，糖是通过糖化活性产生的。附加地，SLC45糖发运体的RNAi增大了Amyrel抑止的大分子伴侣曾受体的暗示，并在凋亡更进一步中都恶转化成了脑的曾受体牢固。此外，糖可以保护曾受到热和非典型挑战的人脑有机体中都的曾受体牢固和神经元元活性。因此，中都枢神经元子系统中都的曾受体酶非典型通过糖化/糖重新启动适应性质子化来阻碍脑部和脑老转化成。
中都枢神经元子系统中都的曾受体酶非典型可维持远距离非肌肉民间组织民间组织的曾受体质低质量管控。
(A)RNA-seq数据说明，曾受体酶转化成学成分及无关变异(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在肌肉民间组织中都抑止局部代偿性核苷酸质子化，其特征是大分子伴侣和曾受体酶/肽酶暗示上升。最很大的升至基因类别(指数函数比>1和p<0.05；与whiteRNAi相对来说)。
(B和C)对肌肉民间组织甲基化Prosb1RNAi跳蚤(B)和由MHC-Gal4驱动的相符合whiteRNAi跳蚤的胸部(主要由中都枢神经元子系统均是由)和颈部(主要由脑和脑部均是由)完成的Western blot数据分析。尽管Prosb1RNAi对肌肉民间组织(B)没有必要性制约，但肌肉民间组织甲基化Prosb1RNAi提升了颈部的曾受体质低质量管控，这一点从与年岁无关的化学药品不溶性组分(C)中都多反转录体转化成曾受体的较低获益说明。
(D和E)与相符合whiteRNAi和vermillionRNAi相对来说，肌肉民间组织甲基化Ter94RNAi在跳蚤颈部民间组织中都也找到了类似的曾受体牢固提升。然而，肌肉民间组织(D)的曾受体质低质量管控恶转化成，可能是由于核苷酸适应性质子化(A)补偿不足再加。
(F和G)与未抑止的相符合相对来说，药剂抑止的Prosb1RNAi在胸廓飞行中都枢神经元子系统中都的暗示增大了与年岁无关的化学药品不溶性组分中都多反转录体转化成曾受体的获益，并管控了whiteRNAi(G)。
反转录体、Ref(2)P/p62、a-微管曾受体和/或b-肌动曾受体的技术水平显示在(B)-(G)中都，以及1]为a-微管曾受体或b-肌动曾受体的反转录体技术水平的白色编码化学合成。数据分析的年岁共有10天、30天和60天。
(H)30日龄跳蚤脑部反转录体(红色)、Ref(2)P/p62(橙色)和F-肌动曾受体(蓝色)的免疫染色。药剂抑止(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓飞行中都枢神经元子系统中都的暗示增大了凋亡更进一步中都与年岁无关的多反转录体曾受体聚合体在脑部中都的获益，与未抑止的小鼠和未基因工程(+)的小鼠相对来说，该基因的暗示增大了与年岁无关的多反转录体曾受体聚集体在脑部中都的获益。比例尺：20 mm。
(I)通过对曾受体酶亚单位的RNAi在中都枢神经元子系统中都抑止的曾受体酶非典型(如方案所示)增大了曾受体酶底物(多反转录体转化成曾受体)在凋亡更进一步中都在远距离民间组织(脑部和脑)中都的获益。
图2：Amyrel是一种关键的肌动曾受体变异，可在远距离民间组织中都维持曾受体质低质量管控，以快速反应肌肉民间组织中都的曾受体酶负荷(A)。RNA-Seq数据说明，肌肉民间组织分泌变异(肌动曾受体)通常由20S曾受体酶(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚单位RNAi抑止。显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的指数函数%。未很大调节的肌生长变异以灰色阴影，而升至和下调的肌生长变异(p<0.05)分别以红色和蓝色突出显示。在(B)中都选择了一些调节最很大的肌动曾受体(黄色)完成后续生转化成数据分析。
(B)基于图S3和S4中都所示的主要数据，对拟定的非典型抑止肌动曾受体的肌肉民间组织甲基化RNAi和过度暗示的数据分析总结。指出了在化学药品不溶的颈部部分中都找到的多反转录体转化成曾受体的技术水平。
(C)药剂抑止的Amyrel过度暗示之外胸部飞行肌肉民间组织，增大了在颈部化学药品不溶性部分中都找到的与年岁无关的多反转录体转化成曾受体的上升。在没有阿米雷尔基因工程的情况下，模拟药剂治疗(即单独使用乙醇)没有任何优点。
(D)GFP标记的Amyrel在胸骨肌中都特异暗示，在肌肉民间组织、循环系统(血淋巴结)和颈部检测到较低层面的Amyrel，说明Amyrel是一种肌肉民间组织分泌变异。
(E)肌肉民间组织甲基化Prosb1RNAi在凋亡更进一步中都阻碍与年岁无关的多反转录体转化成曾受体在颈部民间组织中都的获益。然而，与相符合yellowRNAi相对来说，相关联的AmyrelRNAi逼近了Prosb1RNAi的制约。
(F)肌肉民间组织甲基化Amyrel的过暗示提升了患流感病毒Huntington曾受体(GMR-Htt-Q120)的跳蚤颈部的曾受体质低质量管控，与相符合相对来说，化学药品不溶性部分中都找到的多反转录体转化成曾受体质随年岁的上升较低，这说明这一点。数据分析的年岁共有10天、30天和60天。
(G)在GMR-Gal4驱动下基因工程暗示GFP标记的流感病毒Huntington曾受体(Htt-Q72-GFP)的跳蚤脑部。与相符合mCherry和没有基因工程(+)相对来说，过暗示amyrel减少了30日龄跳蚤Htt-Q72-GFP曾受体聚集体的总数量。SD，n R 18。
(H)突变tauV337M在凋亡更进一步中都会导致脑部退转化成，例如，30天龄的雌性小鼠由于CCD神经元元的丢失和排列成紊乱而消失粗糙的眼部表型。阿米雷尔在很大层面上尽量减少了这种与年岁无关的神经元退转化成。
该实验研究了肌肉民间组织甲基化曾受体酶非典型的制约，找到糖化Amyrel，一种非典型的肌动变异，在凋亡更进一步中都肌肉民间组织到脑的非典型波形中都起着关键作用。这些找到说明，双糖发运则会制约人类的曾受体平衡状态和神经元退转化成。
综上所述，该研究找到非典型抑止的肌源性糖化较强意想不到的内分泌波形功能，这是一种糖化，通过糖依赖的热和休克曾受体核苷酸抑止，促进凋亡更进一步中都中都枢神经元子系统的曾受体质低质量管控。目前尚不清楚热和休克曾受体的抑止是源于糖的转化成学伴侣活性，还是源于其调节糖敏感核苷酸变异的意志力。
标签：凋亡；糖化；脑有机体；糖；肌肉民间组织-脑波形；肌肉民间组织-脑部波形；肌动变异；曾受体酶；曾受体牢固；非典型质子化。
原文出处：
Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005
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