专家共识：液体活检在临床诊疗应用和中医检验实践中的专家共识

黏稠外科手术(liquid biopsy)在病理治疗疗程应用领域的应用领域大为广泛，是充分利用对"异化准确医疗"的不可或缺策略。为科学规范黏稠外科手术核心技术在病理检查和之中的应用领域，之中华外科会检查和外科支部、国内卫生保健身心健康秘书处病理检查和之中心一同制定了《黏稠外科手术在病理诊治应用领域和外科检查和实践之中的专家一致意见》。本专家一致意见围绕CTC和ctDNA两种靶标，综合近年来发表的黏稠外科手术应用领域不可或缺深入科学论文、相结合我国黏稠外科手术的病理实践生产力，就相关的病理会用探测核心技术的试行和质量监管缺少同样他的学生原则。黏稠外科手术核心技术的同样(一)ctDNA探测核心技术的同样目年前，Laboratory会用的ctDNA探测核心技术最主要扩增受阻甲基化政治体制(amplification refractorymutation system，ARMS)、二代PCR(next－generation sequencing，NGS)、数字PCR(digital PCR，dPCR)和碱基质曲谱探测等。ARMS方依此是目年前提供之中国食品药品监督监管局(China Food and DrugAdministration，CFDA)批准可主要用途病理ctDNA探测的方依此，在病理实践之中应用领域相对普及。由于NGS方依此在核心技术与费用全面性长期存在瓶颈，使得ARMS在探测诸如EGFR等推断甲基化之中带有明显占优。针对未能知甲基化的开掘，NGS方依此则带有其他方依此无可比拟的核心技术占优。最主要Nature Medicine、Lancet Oncology及New England Journal of Medicine在内诸多顶级期刊所路透社的多项病理试验结果断定NGS在病毒性检测之中带有不可或缺的病理效益：通过NGS检测可必要开掘病毒性取而代之甲基化，第一时间变动打压新政策，切实减少特异性疗程。dPCR和基于质曲谱的碱基探测方依此尽管可应主要用途推断甲基化ctDNA的探测，但之外Laboratory自建，尚依赖于高等级循证外科论据的支持，目年前仍较难离开病理实践。基于上述深入研究结果与病理实际，初步认为探测推断、单个特异性疗程适合于或病毒性型甲基化时，建议主要用途ARMS方依此；探测推断、多个平行病理疗程内源性或断定未能知DNA、探求病理效益与相关的种系统时建议主要用途NGS方依此；dPCR带有正确性NGS探测结果的潜力，但在应用领域年前不应规范评核其探测性能与病理意义。(二)CTC探测核心技术CellSearchSDK是目年前唯一被CFDA批准主要用途总括探测循环种系统血之中黏膜举例细胞核的核心技术。其在正确移造出性结帕金森氏症、前列腺肺癌及肺癌患儿结节病的病理应用领域效益带有高等级循证外科论据支持。但此探测核心技术长期存在漏检领军较高、富集后CTC活性欠较难完成后续真核生物种系统性等缺点。其他探测核心技术如免疫磁珠依此和薄壳过滤依此等，尽管在多全面性显现造出优良的CTC探测性能，但目年前仍依赖于足够的循证外科论据支持其病理应用领域。故病理同样探测CTC，建议各Laboratory同样适于自身条件的探测核心技术，在前提评核其探测性能后，应主要用途日常社会活动病理实践之中同样黏稠外科手术核心技术：一致意见1 探测患儿ctDNA是否包含推断的、单个特异性疗程适合于或病毒性型甲基化时，建议主要用途ARMS方依此。一致意见2 探测患儿ctDNA推断的以外或全部病理本品疗程内源性曲谱或病毒性指示内源性曲谱，或断定患儿DNA未能知甲基化、探求病理效益与相关的种系统时建议主要用途NGS方依此。一致意见3 病理同样探测CTC，建议各Laboratory同样适于自身条件的探测核心技术，在前提评核其探测性能后，应主要用途日常社会活动。黏稠外科手术的应用领域之外(一)20世纪特别设计者治疗1．ctDNA20世纪特别设计者治疗效益：随着探测核心技术适合于度减少，目年前ctDNA已可在20世纪肺肺癌、结帕金森氏症、前列腺肺癌、胰腺肺癌以及胃肺癌患儿循环种系统之中被检造出，若有ctDNA对于这几种恶性带有20世纪特别设计者治疗潜力。能够注意的是，特定甲基化例如P53甲基化可在身心健康人群之中被检造出；此外，可主要用途20世纪治疗特别设计者ctDNA化学键曲谱在相同肺癌种个体欠异度不大且都未能经过大试样病理正确性，实际性能仍不明确。因此，很难探求非常加特异的ctDNA化学键曲谱并设计者大规模年实用价值病理试验断定其效益，目年前距离真于是以病理应用领域还有不大距离。2．CTC20世纪特别设计者治疗效益：既往CTC深入研究多集之中于其移造出/患上的预测效益。近年来深入研究断定CTC的释放是一种20世纪事件，若有CTC对20世纪特别设计者治疗带有不可或缺效益。然而非患儿例如受累肠炎或慢性肝炎患儿体之中可检造出极低水平的实为阳性结果。由此可见，目年前CTC并非一种平庸的20世纪特别设计者治疗靶标。此外，目年前也依赖于CTC显现造出比起影像学治疗的病假说据。综上，现阶段CTC仍不适于直接主要用途20世纪特别设计者治疗，很难非常多的循证外科论据断定其效益。(二)他的学生病理本品1．ctDNA的病理本品他的学生关键作用：准确疗程可通过探测相应的DNA接收者，同样适宜的特异性本品主要用途后续疗程。故ctDNA探测可缺少极为不可或缺的参考接收者。月内2018年3月末，主要相关DNA相反的特异性本品同样如表1请注意。很难注意的是，目年前ctDNA探测仅在非小细胞核胃肺癌之中被美国政府食品药品监督监管局(Food and DrugAdministration，FDA)批准主要用途他的学生EGFR酪氨酸激酶抑制剂同样并写入美国政府国立综合肺癌症在线(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)范本。对于其他本品同样，目年前仍处于探求阶段，相比之下在探测T790M时，对阴性结果应尽确实通过后续的组织探测完成确认。因此，未能来还很难非常多年实用价值循证外科论据来支撑ctDNA的他的学生关键作用。2．CTC的病理本品他的学生关键作用：CTC作为值得注意细胞核，带有多种举例的接收者，最主要肽、DNA甲基化、UTF-及非UTF-RNA接收者等。针对CTC的游离他的学生与药敏实验被断定可主要用途筛选特异性本品，带有巨大的病理转化成潜力。但是，现有病理CTC探测政治体制在活性CTC转化成问题上仍长期存在关键性的核心技术瓶颈，尚不能满足缺少多元化接收者以他的学生特异性本品的病理生产力；其他CTC转化成探测核心技术或他的学生效益不明确或但会内较难转化成。故尽管CTC探测对于他的学生病理采行准确疗程带有不可或缺的潜在效益，但在非常先进的核心技术和非常可靠的病假说据浮现之年前，不借此在实际病理社会活动之还用其他的学生特异性化疗。(三)特异性本品牵动治疗1．ctDNA在特异性本品牵动治疗之中的应用领域：特异性本品主要用途过程之中采行牵动治疗有助于确保本品安全性与必要性，是执行"准确医疗"理念的核心步骤之一。因此，牵动治疗在病理综合监管之中的效益愈发值得注意。截至2018年4月末，才有多种特异性本品牵动治疗种系统被FDA批准主要用途实际病理社会活动，常见适用牵动治疗的本品及其内源性如表2请注意。ctDNA探测相对于同样组织外科手术带有非侵入性、患儿依从性好、值得注意极低、可反复取材等占优，其在特异性本品牵动治疗之中带有很大的占优。目年前，ctDNA探测应主要用途非小细胞核胃肺癌EGFR特异性疗程牵动治疗已被NCCN写入范本。未能来牵动着非常先进核心技术以及非常多病假说据的浮现，将会有越来越多ctDNA探测主要用途特异性本品牵动治疗。2．CTC在特异性本品牵动治疗之中的应用领域：目年前并无循证外科论据若有CTC可应主要用途牵动治疗，但在在深入研究看造出CTC化学键曲谱种系统性对于特异性本品牵动治疗带有宗教性。未能来很难非常多的MLT-病假说据前提探求CTC在牵动治疗之中的关键作用。(四)同步检测1．ctDNA同步检测效益：相比传统的影像学与血清肽类一个大，ctDNA在解读全面性带有非常好的同样性与适合于度，非常一定可准确解读机体负重的或多或少转变。才有在在链表深入研究断定连续检测患儿母体ctDNA甲基化总质量的转变可解读疗程后个体负重转变，第一时间若有病理非常换必要的疗程策略。但是，目年前ctDNA探测长期存在比方说不佳、相同Laboratory间探测结果一致性较欠、探测结果在相同Laboratory间互换性极低、依赖于量化DNA负重的最佳单位等缺点，轻微制约了ctDNA在病理实践之中的应用领域效益。因此，探测ctDNA解读同步仍处于病理年前阶段，亟待核心技术突飞猛进与大规模RCT深入研究来前提正确性其效益。2．CTC同步检测效益：CTC在解读之中的占优在于其接收者的多维性，除数目转变外还可缺少丰富的参数供病理种系统性，从而全面性描绘造出转变化学键著者。深入研究看造出CTC动态转变与值得注意相关，且较影像学与肽类一个大显现造出非常好的适合于度与同样性。但是，在现有探测核心技术条件下其评核性能略逊于ctDNA，且CTC探测长期存在诸如比方说较欠、循环种系统紧致值得注意、依赖于平庸转化成方案等缺点，限制其大规模病理应用领域。因此，CTC暂时不是一种可直接应主要用途病理检测的平庸靶标，其转化成有待非常好的探测核心技术浮现与非常多的病假说据断定。(五)十分困难与经常性结节病20世纪预警种系统1．ctDNA20世纪预警种系统关键作用：ctDNA探测对于最主要胃肺癌、结帕金森氏症、前列腺肺癌在内的多种实质上瘤十分困难带有不可或缺预警种系统效益，其总质量相反可早于影像学断定患上/移造出灶。这意味着可通过ctDNA探测筛选造出患上/十分困难高风险的患儿，为其在病理十分困难年前创造打压疗程的机会。此外，ctDNA总质量也与患儿无病生存期(disease free survival，DFS)以及相比较生存期(overall survival，OS)众所周知，特定亚沃克ctDNA的检造出对预测患儿结节病带有不可或缺预测效益。但是，目年前大以外路透社为小试样深入研究，依赖于大试样、多之中心、年实用价值设计者的病理试验；此外亦依赖于MLT-循证外科论据支持患儿很难从ctDNA他的学生的病理决策之中提供比同样监管非常多的病理收益。因此，病理转化成ctDNA主要用途十分困难与经常性结节病20世纪预警种系统仍很难非常多的MLT-循证外科论据。2．CTC20世纪预警种系统关键作用：CTC探测被FDA审批可主要用途预警种系统移造出性结帕金森氏症、移造出性前列腺肺癌、移造出性肺癌患儿的疾病十分困难/经常性结节病。对其他实质上恶性例如恶性癌症、肺肺癌、胃肺癌等，CTC也显现造出极好的预测效益。但是，目年前仍依赖于足够的循证外科论据支持CTC探测在其他恶性之中的20世纪预警种系统效益。未能来很难非常多设计者极好的病理试验来断定CTC在十分困难/经常性结节病20世纪预警种系统之中的效益。(六)病毒性的种系统探求1．ctDNA在病毒性的种系统探求之中的应用领域：ctDNA在解读特异性疗程提供性病毒性之中带有天然占优，通过高灵敏度方依此ctDNA个体欠异情况下，进而绘制提供性病毒性DNA转变转变著者有助于了解到病毒性取而代之的种系统，断定属于自己疗程内源性；在断定特定亚沃克与病毒性关联性的基础上，深入种系统性病毒性沃克亚群并思考其化学键的种系统，可为完胜提供性病毒性缺少前提的转化成依据。因此，ctDNA是一种非常平庸的病毒性的种系统探求切入点。很难注意的是，目年前此应用领域的深入研究于是以处于跟上阶段，还很难扩展病理实践。2．CTC在病毒性的种系统探求之中的应用领域：CTC本身作为移造出/患上的"坚果"，其显现造出的造血核样特性、黏膜－间充质转化成特性、以及极强的不耐技能都若有其是转变过程之中不耐疗程的生力军与奠基石。才有深入研究断定通过种系统性CTCDNA曲谱可了解到化疗不耐的具体情况下的种系统，并藉此完胜病毒性。但是目年前此应用领域深入研究仍之外大于以外的患儿，对的值得注意与一致性考虑到非常前提，广泛性仍有待正确性。黏稠外科手术应用领域之外：一致意见4 推荐黏稠外科手术应主要用途无依此提供组织化石的患儿。一致意见5 ctDNA探测可应主要用途他的学生胃肺癌EGFR特异性本品同样与牵动治疗，ctDNA确实主要用途检测、20世纪特别设计者治疗及十分困难与经常性结节病20世纪预警种系统，但现阶段之外科研机构探求。一致意见6 CTC探测可主要用途移造出性结帕金森氏症、前列腺肺癌与肺癌的十分困难/经常性结节病20世纪预警种系统，但其他的学生本品、检测、特异性本品牵动治疗及20世纪特别设计者治疗关键作用现阶段之外科研机构探求。愿景黏稠外科手术核心技术于是以以年前所未能有的速度向年前演进。随着化学键生物学核心技术的大幅度革取而代之，黏稠外科手术探测的灵敏度与同样性也大幅度减少，使其成为未能来敌对的一大"实是"。未能来黏稠外科手术演进将集之中于三个全面性：(1)取而代之病理应用领域扩展，例如CTC游离他的学生联合药敏筛选异化疗程本品、提供的CTC进一步主要用途各种方依此(如ARMS、FISH、NGS等)探测DNA甲基化、ctDNA沃克趋同种系统性了解到化疗提供性病毒性的种系统、以及黏稠外科手术核心技术他的学生生物免疫疗程；(2)属于自己探测靶标开掘，外泌体、血小板以及循环种系统非UTF-RNA已经显现造出巨大病理应用领域潜力，有待非常加深入种系统的深入研究断定其效益；(3)取而代之探测核心技术开发与转化成应用领域，最主要单细胞核PCR、质曲谱核心技术、微流控芯片及多普勒光曲谱等尖端核心技术于是以逐步走过基础深入研究Laboratory，离开病理Laboratory，依赖这些核心技术将切实减少黏稠外科手术的质量。我们应从检查和外科的角度造出发，立足于"准确度"与"病理必要性"这两个比如说，对黏稠外科手术项目的检查和性能与病理意义完成种系统评核，为他的学生病理准确诊治缺少前提的假说基础与转化成依据。我们很难大幅度总结经验，大幅度减少认识，进一步有利于规范，减少探测质量，积极前推黏稠外科手术的演进，助力准确诊治。