本期社论程式码和书评，我们邀请求到北京协和医院心绞痛妇产科副医务人员王郝大学教授，王郝大学教授 2006-2008 年美国政府心绞痛医学统计分析所访问学者；2008-2010 里华医学会心绞痛医学联谊会工作秘书；2013 年受聘里国主治医师协会心绞痛主治医师联谊会青年委员会全国委员；发注记 SCI 专著十余篇。
王郝大学教授
本期他将程式码的原文题目是：Evaluation of Meropenem Extended Versus Intermittent Infusion Dosing Protocol in Critically Ill Patients ，原文造所写：Journal of Intensive Care Medicine 2018，具体程式码具体内容如下：
背景
脓毒症是 ICU 心绞痛病人病症和遇害的主要可能。β-吡咯类药剂被认为是病患无故多糖阴性（GN）病菌的心绞痛病人的第一线知识疗法。这些病人由于原产体积上升、肾脏清除增强、靶第三组织较厚损伤以及蛋白结合发生变化而发生变化了解毒剂动力学 (PK)。在解毒效学（PD）特别，为了远超最大杀菌活性，不太可能需要长小时解毒剂暴露，直到高于流感病毒最小抑制剂量（MIC）的 100%。这些问题使得心绞痛病人领域β-吡咯类解毒剂的较低剂量沦为考验。
构建β-吡咯的 PK/PD 必须考虑哮喘的严重考量往往以及心绞痛病人里观察到的 PK/PD 变化。使解毒剂未结合部分或游离小时大于 MIC(fT>MIC) 的一种方法是更长β-吡咯给解毒后曾的口服小时。更长制剂（PI）之外更长制剂（EI）和在在口服（CI）方式而。EI 被定义为在在 3 到 4 每隔的制剂，而 CI 是以静止速部将在在 24 每隔的在在制剂。间歇性口服是指在较宽的小时内给以一种解毒剂，一般来说为每天多次给以β-吡咯 30 至 60 分钟。
最近的统计分析评核相同β-吡咯类药剂，之外青霉素、氯霉素和碳青霉烯类药剂的胰岛素剂量，以 PI(CI/EI) 与间歇口服相当，得造出论证，PI 不够能远超 100%fT>MIC。然而，这些统计分析无法具体 PI 对临床研究结果的考量。这些统计分析测了β-吡咯的胰岛素剂量，这对于心绞痛病人是理想的，但在临床研究环境里仍然不可用。
美罗培南常作为知识性药剂用于病菌性全身性和耐解毒 GN 的心绞痛病人。只有少数小样本统计分析评核了美罗培南 PI 在心绞痛病人里的临床研究。这些统计分析仅都是脑癌医院获得性或呼吸机系统性性肺炎或可用 CI 的心绞痛病人，CI 在本机构由于解毒品稳定性问题而不可行。此外，这些统计分析还挖掘出，对于 MIC 值较高的 GN 生物病人，提高能够达成部将有益。为了构建心绞痛病人美罗培南的较低剂量，我们 2014 年 3 年底在儿科心绞痛监护病房 (MICU) 里，开始试行美罗培南更长口服 (EIM) 可行性 (第一次较低剂量将近 30 分钟，随后每次较低剂量将近 3 每隔)。
可行性
本统计分析的旨在是相当严重考量脓毒症或病菌性全身性病人不感兴趣间歇口服美罗培南（IIM）可行性与 EIM 可行性的结果。在旧金山一个 791 张床的城市三级医学里心的 18 张床的 MICU 里，所有在 2012 年 1 年底 1 日至 2014 年 1 年底 31 日或 2015 年 1 年底 1 日至 2017 年 1 年底 31 日后曾居所 MICU 并不感兴趣美罗培南病患的病人均按小时顺序顺利进行肾结石。设为统计分析的病人大于 18 岁，开始领域美罗培南时居所 MICU，不感兴趣将近 72 每隔的美罗培南病患严重考量脓毒症或病菌性全身性综合征。
美罗培南的较低剂量，根据我们的 EIM 可行性，CrCl>50 mL/min 的病人每 8 每隔静脉注射美罗培南 1 g 将近 3 每隔。 IIM 可行性第三组里，CrCl＞50 毫升/分钟的病人不感兴趣美罗培南 500 mg，每 6 每隔口服 30 分钟。根据统计分析可行性，相同身高和相同肾脏功能的病人，微调解毒剂较低剂量和可用间隔。
结果
将近 667 名病人里，共 148 名病人，52 名（35%）EIM 可行性病人和 96 名（65%）IIM 可行性病人顺利进行统计分析。总的来说，148 唯病人的半数为 68 岁，mAPACHE II 评价为 19 分，SOFA 评价为 6 分，在美罗培南病患后曾主要病脑癌血管升压解毒剂病患（80%）和机械充填（47%）。EIM 可行性与 IIM 可行性第三组在年龄、性别、基线病人人口减小数据统计分析（身高、身高指数）和哮喘严重考量往往评价特别没有人差异。然而，与 EIM 可行性第三组相比之下，IIM 可行性第三组有不够多的肺功能不全病人，如美罗培南病患开始时注记现为较高的胰岛素肌酐（1.4vs 1.1 mg/dL；P =.051）和较较低的 CrCl（38vs 53 mL/min；P =.032）。
入 ICU 前住院天数的里位数（1 比 2 天；P =.776）和美罗培南开始前 ICU 的住院小时里位数（2 比 2 天；P =.753）在 EIM 和 IIM 可行性第三组没有人差异。美罗培南是 42.5% 的病人里值得一提的是的 GN（革兰阴性菌）药剂。在 EIM 与 IIM 可行性第三组里，只有少数病人在换用美罗培南（9 唯病人；15%[4/27]vs 9%[5/58]）之前不感兴趣了不前提的初始防 GN 病患。所有初始 GN 病患不负责任的病人在里间 1 天（IQR：0.5-2.5 天）内换用美罗培南。两第三组间 ICU 总平均住院天数相似（13 天与 10 天；P = 08）。
只有 30% 的病人为未确定病菌源的严重考量脓毒症/病菌性全身性。发炎病菌是美罗培南最常用的指征（35%），其次为菌血症（13%）。40% 的病人 GN 养成乙型肝炎（EIM 可行性第三组 44%，IIM 可行性第三组 38%，P = 534）。最常用的 GN 流感病毒为肠埃希菌（26/59；44%）和肺炎致病菌.（16/59；27%）。在可获得的 MIC 数据的 37% 的病人里，GN 流感病毒很强较低美罗培南 MIC（两第三组的 MIC 里位数均
美罗培南的较低剂量频部将原产有非常大差异，IIM 可行性与 EIM 可行性第三组相比之下，病患开始时肾脏较低剂量微调部将不够高（65% 对 39%，P =.004）。EIM 可行性第三组里为首防 GN 的病患部将不够高（64% 对 46%，P =.06），但无数据统计分析意义。与美罗培南为首可用的最常用的防 GN 本品是氨基合成酶类解毒剂（50% 比 38%；P＝195）。美罗培南的病患小时（8 天对 7.5 天；P =.795）和 GN 为首病患（1 天对 1.5 天；P =.61）在 EIM 可行性第三组与 IIM 可行性第三组里分别相似。
总体而言，30%（45/148）的病人在 ICU 遇害。IIM 可行性第三组 ICU 遇害部将非常大高于 EIM 可行性第三组（37%[35/96 唯] 与 19%[10/52 唯]；P =.032；）。根据初步结果的估计考量微小，与 IIM 相比之下，预计不感兴趣 EIM 的每 6 名病人将减小 ICU 遇害部将一人。为了具体与 ICU 遇害部将系统性的独立可怕考量，可用 Cox 比唯可怕度来具体可怕比（注记 4）。多变量统计分析之外单考量统计分析的非常大变量（美罗培南开始时的 SCr、美罗培南每日较低剂量、慢性眼疾、SOFA 评价、IIM 第三组）。分别在解决办法 2、解决办法 3 和解决办法 4 去除美罗培南开始时的 SCr、慢性眼疾和美罗培南日较低剂量。IIM 第三组未微调可怕比（HR）为 2.379（95% 可信线路：1.174～4.821），P＝016。微调 SOFA 评价后，IIM 第三组的 HR 为 3.653（95% 置信线路：1.689-7.918），P =.001（注记 4）。示意图 2 显示了 SOFA 评价微调后的求生切线。
EIM 可行性第三组的临床研究有效地部将非常大高于 46%[44/96 唯]，P = 0005，主要注记现为较宽的血管升压解毒在在小时（都为 2 天 [IQR：1-4 天] 和 3 天 [IQR：2-6 天]；P = 038）和较高的血白细胞和平友好部将，在 EIM 第三组（87% 唯（33/38 唯）vs 51% 唯（33/65 唯），n＝001；P＝001）。
病患结束时的生物体学有效地部将在各第三组间是相似的，在 23%（11/48）病人里段落养成证明（注记 3）。从美罗培南开始病患而今起，退烧小时（3 天 [IQR：2-4 天] 比 2 天 [IQR：1-4 天]；P =.637），白细胞和平友好小时（4 天 [IQR：2-7 天] 比 5 天 [IQR：3-8 天]；P =.339），拔管小时（7 天 [IQR：4-11 天] 比 6 天 [IQR：4-9 天]；P = 1.0）在 EIM 与 IIM 第三组里也分别相似（注记 3）。
统计分析论证
在脑癌严重考量脓毒症或病菌性全身性的 MICU 病人和很强较低 MIC 的 GN 流感病毒里，可用 EIM 可行性给以美罗培南，ICU 遇害部将较较低且临床研究治愈部将较高。统计分析注记明，EIM 可行性的效用不仅都是很强较高 MIC 的 GN 生物的病人，而且不太可能扩展到由于哮喘严重考量往往而导致 PK/PD 参数发生变化的心绞痛病人。具体这种考量有助于制定美罗培南在心绞痛病人族裔里的最佳知识较低剂量方式而。
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在心绞痛病人里，为了提高治果，领域β-吡咯类解毒剂的较低剂量和口服方式而微调是最重要的病患手段，但 EIM 较低剂量方式而和 IIM 较低剂量方式而在实质上的统计分析里，挖掘出了相互对立的结果，论证却是清晰。在这个单里心回顾性统计分析里，所作相当了心绞痛病人的 EIM 与 IIM 较低剂量方式而。这是此前在心绞痛病人里相当 EIM 较低剂量方式而和 IIM 较低剂量方式而的最大统计分析。统计分析挖掘出对于严重考量脓毒症和病菌性全身性的病人，EIM 可行性第三组 ICU 遇害部将非常大降较低，临床研究有效地部将非常大升高，但在生物体肾功能、ICU 停留小时和病患小时特别两第三组没有人差异。
此统计分析里有以下几点值得关注：
1、统计分析背书了对于严重考量脓毒症和病菌性全身性的病人，应该可用更长口服小时的方式而。
2、与以往统计分析相同， EIM 可行性第三组对美罗培南敏感的 GN 流感病毒，较低 MIC 病人很强较较低的遇害部将和不够高的临床研究治愈部将。
3、EIM 第三组统计分析设计者和实质可用较低剂量都要高于 IIM 第三组，虽然是有既往统计分析参看，但本统计分析里并没有人测血解毒剂量，有不太可能提示除了口服小时外，总较低剂量也非常最重要。
4、IIM 第三组微调不够多的根据肺功能微调较低剂量，但统计分析里没有人似乎的注记明肌酐肾功能的计而今方式为，心绞痛病人实质肌酐肾功能的变化不太可能非常复杂，有不太可能过较低估计肾功能并由此减小解毒剂较低剂量。
5、统计分析是在两个相同小时段相当，显然治果；也有考量。
总之，统计分析让我们不够多的关注解毒剂较低剂量和口服方式为，显示造出相同的防菌解毒剂监管可行性能非常大提高临床研究结果。对于心绞痛病人可用美罗培南时，不够大的较低剂量和不够长的口服小时不太可能不够有效地。
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撰稿： 陈海丽相关新闻
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